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托拉菌素是獸類專用的新型大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素。托拉菌素給藥后吸收迅速，生物利用度高，半衰期長，藥效持久。腸胃外單次給藥即能提供全程的治療，在獸醫(yī)臨床應(yīng)用具有廣闊的前景。

藥動學(xué)

托拉菌素的藥代動力學(xué)特征是單劑量給藥后，于注射部位迅速吸收，有效血藥濃度維持時間長，消除緩慢，表觀分布容積大，生物利用度高，外周組織濃度高于血漿濃度。廣泛的組織分布和良好的細(xì)胞滲透能力是托拉菌素代謝動力學(xué)重要的特征。在免疫細(xì)胞中聚積也是托拉菌素的重要特征。肺組織的藥物濃度始終高于血藥濃度，藥物在肺泡巨噬細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞中聚積，隨后從這些細(xì)胞中緩慢釋放。托拉菌素在給藥前期肺內(nèi)的聚積明顯。

不良反應(yīng)和注意事項

托拉菌素較為安全，無致癌、致畸和遺傳毒性，不會誘導(dǎo)基因突變，但可能產(chǎn)生心臟毒性。據(jù)報道，6月齡牛單劑量皮下注射每千克體重12.5毫升和15毫升給藥后，出現(xiàn)急性心臟毒性，表現(xiàn)為心肌層變性多病灶的損傷。給藥后牛會出現(xiàn)暫時的多涎和呼吸困難現(xiàn)象，豬會出現(xiàn)輕微的多涎，但時間很短，一般小于4小時。托拉菌素注射后會出現(xiàn)組織局部反應(yīng)。出現(xiàn)毒性現(xiàn)象的主要原因是使用劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于治療劑量。常用的給藥方式是皮下注射和肌肉注射，口服給藥會出現(xiàn)低度急性毒性，靜脈注射給藥會出現(xiàn)中度的毒性。因此，應(yīng)用托拉菌素防治牛和豬呼吸系統(tǒng)疾病時必須在獸醫(yī)指導(dǎo)下進(jìn)行。

接觸高劑量托拉菌素的實驗動物會出現(xiàn)輕微的浮腫和脫皮、飼料消耗減少、排便減少等現(xiàn)象。給藥劑量的90%以原形從糞便和尿液排泄，糞便對托拉菌素有很高的吸附能力，并能大量與結(jié)腸內(nèi)容物結(jié)合而排出，而且結(jié)腸內(nèi)容物和糞便的pH值均能顯著降低托拉菌素的抗菌活性。因此服用推薦劑量的托拉菌素，并不會對環(huán)境中的生物產(chǎn)生嚴(yán)重的危害。

托拉菌素不能用于哺乳期奶?；蛭捶雌c犢牛。牛的休藥期為18天；豬的休藥期為5天；牛皮下注射給藥時，每個注射部位不要超過10毫升；豬肌肉注射給藥時，每個注射部位不要超過2.5毫升。

殘留

托拉菌素代謝并不廣泛，部分托拉菌素代謝物與其母體化合物十分相似。在排泄物和組織樣品中代謝產(chǎn)物的形成過程如下：托拉菌素分子脫氧糖胺部分發(fā)生N-去甲基、N-氧化、二脫氧甲基己糖部分裂解、二脫氧甲基己糖N-脫丙基、大環(huán)的酯水解作用。托拉菌素在鼠、狗、牛、豬的體內(nèi)代謝方式基本相似。

給牛和豬皮下或肌肉注射用放射性元素標(biāo)記的托拉菌素時，經(jīng)腸道分泌物排泄占給藥劑量的30%-60%。在牛糞便和尿分泌物中的藥物殘留數(shù)量相近，給藥后的第一天，在結(jié)腸內(nèi)容物的藥物殘留最高。在給藥5天內(nèi)分泌物中的藥物殘留逐漸降低，直至結(jié)腸內(nèi)容物的濃度每克小于1微克。豬分泌物中的藥物殘留，在糞便中分布2/3，給藥后3天-4天結(jié)腸內(nèi)容物的藥物殘留達(dá)到最高值，每克約為6.0微克。在給藥后6天-12天內(nèi)分泌物中的藥物殘留逐漸減少到每克小于1微克。

現(xiàn)在臨床上被批準(zhǔn)使用的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌獸藥包括利菌沙、乙酰螺旋霉素和替米考星，這些藥物用于牛和豬的呼吸系統(tǒng)疾病防治時通常采用拌料或飲水的給藥方式，并且需要多次重復(fù)給藥才能發(fā)揮藥效。目前，托拉菌素已經(jīng)成為一種通過單劑量的胃腸外給藥方式來防治豬和牛的呼吸系統(tǒng)疾病的有效藥物。同時使處理動物次數(shù)降到最低以獲得最大的順應(yīng)性，從而減少對動物的應(yīng)激?；谕欣貙粑到y(tǒng)疾病病原菌優(yōu)良的體外抗菌活性和良好的藥動學(xué)特征，托拉菌素將會有更廣闊的應(yīng)用前景。