【解局】中美建立新溝通渠道,釋放了哪些信號?
2023-08-29
更新時間:2023-08-29 18:08:23作者:佚名
在現(xiàn)代醫(yī)療快速發(fā)展的今天,大多數(shù)疾病可以得到控制。但還有一個被患者視為洪水猛獸的疾病,它就是“癌癥”。
大多數(shù)人聽到這個名字,聯(lián)想到的都是“絕癥”、“不可治愈”,其高昂的治療費用以與不成正比的回報之間的矛盾,正是大多數(shù)患者及其家屬形成這種看法的原因。
而一些數(shù)據(jù)也不容樂觀:統(tǒng)計顯示,中國癌癥患者的術(shù)后五年生存率約為36%,每年新增約380萬病例,另有約230萬人死于癌癥的利刃下。
人類與癌癥的斗爭跨越幾千年歷史長河,時至今日,戰(zhàn)爭仍在繼續(xù)。
早在3500多年前的殷周時代,古人留下的甲骨文上就已出現(xiàn)了“瘤”的病名。先秦時期的《周禮》上,記載了與治療腫瘤一類疾病有關(guān)的??漆t(yī)生——“瘍醫(yī)”。
4000年前,一位埃及醫(yī)師在一張莎草紙上記錄古代世界已知的全部疾病和治療方法,其中病例45談到,“乳房腫脹,變大和變硬”,對應(yīng)的治療方法欄寫著:無。
但癌癥真如大眾所認為的那般具有壓倒性優(yōu)勢嗎?今天,我們就來了解一下,在這場沒有硝煙的戰(zhàn)爭中,人類已經(jīng)掌握了多少治療癌癥方法。
開始之前,先學(xué)習(xí)一下“五年生存率”這個概念:
五年生存率,系指某種腫瘤經(jīng)過各種綜合治療后,生存五年以上的比例。用五年生存率表達一種療法的有效性,有一定的科學(xué)性。
某種腫瘤經(jīng)過治療后,有一部分患者可能出現(xiàn)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),其中又有一部分患者可能因腫瘤進入晚期而去世。
這種轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)大多發(fā)生在根治術(shù)后三年之內(nèi),約占80%,少部分發(fā)生在根治后五年之內(nèi),約占10%。所以,各種腫瘤根治術(shù)后五年內(nèi)不復(fù)發(fā),再次復(fù)發(fā)的機會就很少了。
很長一段時間,人們對于癌癥的治療就是這樣束手無策,直至19世紀(jì)90年代,隨著人們對腫瘤的認識,威廉霍爾斯特德完成了一臺乳腺癌手術(shù),這也是人類歷史上第一個被實施的癌癥手術(shù)方案。乳房根治術(shù)此后也成為了癌癥治療的主要方法。
這種切除整個腫瘤及周邊正常組織、包括切除淋巴腺組織,以保證根除的做法,在癌癥治療歷史上具有里程碑意義。時至100多年后的今日,全球乳腺癌術(shù)后五年生存率高達83.2%。
對大多數(shù)患者及其家庭來說,乳腺癌已非不治之癥,我們可以通過手術(shù)的方式爭取生的希望。
癌癥手術(shù)治療與普通良性病變手術(shù)切除存在巨大差異,癌癥如同一棵大樹,其根須生長于土壤中,手術(shù)需連根拔起,將涉及到癌細胞的身體組織全部切除。
術(shù)前需進行全面檢查,發(fā)現(xiàn)為局部病灶,無其他器官轉(zhuǎn)移情況者,適合進行根治性手術(shù)治療。但大部分的癌癥并非單純,當(dāng)出現(xiàn)了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臟器的轉(zhuǎn)移,則需要其他的治療方法輔助。
放療全名叫放射治療,即用穿透力很強的射線照射局部腫瘤部位,在短時間內(nèi)使腫瘤組織吸收高能量,導(dǎo)致腫瘤組織破壞的療法。
放療包括多種技術(shù)手段,如X射線、伽馬刀等。
放療起源于1896年冬天,芝加哥一個21歲的醫(yī)學(xué)院學(xué)生埃米爾格拉布,用新發(fā)現(xiàn)的放射線——X射線做實驗,發(fā)現(xiàn)這種神秘的射線能穿過皮膚,格拉布覺得如果射線足夠集中和強大,就可以燒掉手術(shù)無法觸及的腫瘤。
埃米爾用自制的X光機瞄準(zhǔn)一個乳腺癌患者的胸部,經(jīng)過18晚的治療,其腫瘤奇跡般地開始縮小。
放療很快被預(yù)示為一種奇跡療法,一位芝加哥醫(yī)生甚至認為“這絕對是治愈所有癌癥的方法”。
但在放療發(fā)展的路上,許多早期研究者付出了生命的代價,他們往往死于白血病、骨癌、和放射引起的其他癌癥。
在一代又一代前人的努力下,放射線療法已成為許多癌種必不可少的一種治療手段。對放射線高度敏感的腫瘤,如淋巴系統(tǒng)及造血系統(tǒng)的腫瘤,可以采用單純的放射性療法。
單純放療治療鼻咽癌的療效也很好,有研究表明,一期鼻咽癌患者接受放療,局部控制率可達90%,有50%和60%的IV期患者也可以通過化療得到控制。
通過放療,相當(dāng)一部分患者能長期存活,甚至完全治愈。
大多數(shù)情況下,放療和手術(shù)治療并駕齊驅(qū)。
術(shù)前放射治療,可殺傷手術(shù)切除邊緣及邊緣以外的亞臨床灶,既可使腫瘤縮小,有利于手術(shù),又可防止手術(shù)操作不慎造成的局部種植,還可降低遠處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。
術(shù)后放射治療,可明顯降低局部復(fù)發(fā)率或延遲局部復(fù)發(fā)的時間,對于腦、骨等轉(zhuǎn)移灶的姑息放療可明顯減輕癥狀,延長生存期。
放療結(jié)束后不要認為已經(jīng)結(jié)束了,治療后會給人帶來一些不良反應(yīng),如沒有食欲,全身無力,甚至有些惡心、嘔吐、乏力,術(shù)后護理也很重要,同時患者應(yīng)注意定期到醫(yī)院進行相關(guān)復(fù)查,看是否有癌細胞殘留,尤其是治療后的頭一兩年。
化療是化學(xué)治療的簡稱,也就是通過向身體里輸注化學(xué)藥物來達到抑制癌細胞生長的作用。簡單來說,化療就是用可以殺死癌細胞的藥物治療癌癥。
化學(xué)療法起源一戰(zhàn),1917年7月德國與英國的戰(zhàn)役里,攜帶芥子氣的炮彈造成了8000人傷亡?;瘜W(xué)武器的直接后果是可怕的,燒傷、水泡、死亡,不光如此,它還有一個長期影響。
在寥寥無幾的幸存者身上,醫(yī)生發(fā)現(xiàn),病人的白細胞消失了。之后的二戰(zhàn)期間,兩位耶魯大學(xué)研究人員,路易斯古德曼和阿爾弗雷德吉爾曼重新發(fā)現(xiàn)了芥子氣對白細胞的奇怪抑制作用,并將其用于一位淋巴瘤患者。這成為了人類用化學(xué)物質(zhì)治療癌癥的開端。
緊隨其后的,是無數(shù)醫(yī)學(xué)研究者的前赴后繼的努力。
1993年,38歲的醫(yī)生布萊恩德魯克針對慢性粒細胞白血病的實驗獲得了意料之外的成功,實驗小白鼠體內(nèi)的腫瘤在數(shù)天內(nèi)就消退了,而正常血細胞卻安然無恙。
這項實驗所采用的的藥物,就是日后發(fā)明的格列衛(wèi),也就是《我不是藥神》電影中藥物的原形。
慢性粒細胞白血病,在20年前還是絕癥,因為2001年格列衛(wèi)的橫空出世,如今已變成慢性病。統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明,這種白血病患者的治療情況良好,只要終身服用格列衛(wèi),通常都能頤養(yǎng)天年。
由于癌細胞與正常細胞最大的不同處在于快速的細胞分裂及生長,所以抗癌藥物的作用原理通常是借由干擾細胞分裂的機制,來抑制癌細胞的生長,多數(shù)的化療藥物都沒有專一性,因而會同時傷害一些需要快速分裂以維持正常功能的健康細胞,導(dǎo)致嘔吐、口腔潰瘍、脫發(fā)、麻木等副作用。
面對副作用,人們不禁思考,有沒有可能發(fā)明一種藥物,既能殺死癌細胞,又能盡量避免對正常細胞產(chǎn)生的傷害呢?答案是:靶向治療。
隨著人們對癌癥認識的深入,目前的共識是:癌癥從本質(zhì)上來說是一種基因病,所有的癌癥均源于基因突變。
雖然目前還很難把突變的基因變成正常的基因,但是可以通過藥物,阻斷讓癌細胞無限分裂的信號,從而阻止腫瘤的生長。
藥物可以像子彈一樣,瞄準(zhǔn)作用靶點,并精確地與靶點結(jié)合、鎖住靶點,因此,這種治療被形象地稱為靶向治療。
靶向治療,是在細胞分子水平上,針對已經(jīng)明確的致癌位點的治療方式(該位點可以是腫瘤細胞內(nèi)部的一個蛋白分子,也可以是一個基因片段)。藥物進入體內(nèi)會特異性地與致癌位點結(jié)合,發(fā)生作用,使腫瘤細胞特異性死亡,而不會波及腫瘤周圍的正常組織細胞。
進入20世紀(jì)80年代后,基礎(chǔ)研究的積累和進步,為人類找到一種有特異的抗癌藥提供了可能。1988年,美國加州大學(xué)的腫瘤學(xué)家斯拉蒙及同伴,一起研制出了一種針對Her2基因的抗體,這種抗體能夠殺傷Her2突變的乳腺癌細胞。
1990年,一位48歲的美國婦女得了乳腺癌,她切除了乳腺,又接受了7個月的化療,但過了幾個月之后,她的乳腺癌就發(fā)生了廣泛的轉(zhuǎn)移。兩年后,她加入了Her2抗體的臨床實驗,在完成了18周的治療之后,她一直活到了今天。這種治療Her2基因突變?nèi)橄侔┑乃幬铮褪侨缃窨拱╊I(lǐng)域大名鼎鼎的赫賽汀。
赫賽汀又稱為注射用曲妥珠單抗,適應(yīng)癥為轉(zhuǎn)移性乳腺癌,也可用于乳腺癌輔助治療、轉(zhuǎn)移性胃癌。
赫賽汀能特異性與腫瘤細胞表面的HER2受體結(jié)合,引起細胞內(nèi)發(fā)生多種生物效應(yīng),包括誘導(dǎo)腫瘤細胞的凋亡、減少細胞表面的HER2表達、降低腫瘤細胞的增殖能力、減少其他導(dǎo)致腫瘤的生長因子的產(chǎn)生、增強化療作用等。
針對第一代靶向藥物發(fā)生耐藥的癌癥患者,科學(xué)家們還開發(fā)出了第二代甚至第三代靶向藥物。
基因靶向藥物的治療,能針對性地消滅癌細胞,副作用很低。直到今天,都還是癌癥研究領(lǐng)域最熱門的方向之一,有望替代傳統(tǒng)化療方法,減輕化療所帶來的對正常組織的傷害。
但其只適用于癌細胞所在位置及免疫組化性質(zhì)非常明確的癌癥患者。由于目前開發(fā)出的靶向治療藥物種類不足以覆蓋所有類型的癌癥,所以臨床上應(yīng)用尚少。
在未來,我們對癌癥發(fā)病原因更為明確的時候,一定會有更多的新藥問世,覆蓋更多的腫瘤疾病。
除了以上比較常見的治療方法外,我們對抗癌癥的武器還有抗體偶聯(lián)藥物、腫瘤疫苗、免疫檢查點單克隆抗體、過繼細胞免疫療法、激素療法等新的方法。
1. 腫瘤疫苗
癌癥的傳統(tǒng)治療手段如:手術(shù)治療、放射治療和藥物治療等,均具有一定的局限性。隨著腫瘤基因組學(xué)的發(fā)展,生物免疫療法成為了腫瘤治療的第四種手段。
研究證明,腫瘤細胞具有腫瘤抗原,免疫系統(tǒng)愛惜日網(wǎng)能通過識別腫瘤抗原區(qū)別腫瘤細胞和正常細胞。
腫瘤疫苗可通過表達特異性的、具有免疫原性的腫瘤抗原(如:多肽、DNA和RNA等),在細胞因子、趨化因子等佐劑的輔助下,激活或加強機體自身抗腫瘤免疫,進而殺傷和清除腫瘤細胞。
目前,最為大眾所熟知的腫瘤疫苗是宮頸癌疫苗。
2. 免疫檢查點抑制劑
患者常常將PD-1單抗稱為“免疫治療”,但其實“免疫治療”是癌癥治療的一大類手段,“免疫檢查點抑制劑”是一個重要的組成部分,而PD-1單抗,只是免疫檢查點抑制劑的一種。
免疫檢查點抑制劑和傳統(tǒng)的抗腫瘤治療手段有很大的區(qū)別:傳統(tǒng)的抗腫瘤治療手段,例如放療和化療,是直接殺傷腫瘤細胞,類似于戰(zhàn)爭中直接投炸彈;而免疫檢查點治療則是特異性地激活患者自身的免疫細胞,相當(dāng)于在戰(zhàn)爭中,讓士兵和武器變得更加強大。
2018年,來自德克薩斯大學(xué)的研究者詹姆斯艾利森和日本京都大學(xué)的本庶佑兩位科學(xué)家因為“發(fā)現(xiàn)抑制負向免疫調(diào)節(jié)的新型癌癥療法”獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎。
目前,“免疫治療”僅對少數(shù)癌種有效,如果病人對“免疫治療”有反應(yīng),將持續(xù)受益,沒有化療、靶向藥常見的耐藥性,幸運者甚至可以“治愈”。
科學(xué)界認為,“免疫治療”將是癌癥治療的未來。
3. 抗體偶聯(lián)藥物
抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)是通過一個化學(xué)鏈接將具有生物活性的小分子藥物連接到單抗上,由單抗作為載體將小分子藥物靶向運輸?shù)侥繕?biāo)細胞中。
抗體偶聯(lián)藥物的愛惜日網(wǎng)研究可以追溯到1980s。但是直到2000年,首個抗體偶聯(lián)藥物才被FDA批準(zhǔn)用于治療急性粒細胞白血病。因為安全性問題,該藥已于2010年退市。
2011年,Takeda/SeattleGenetics改進原有技術(shù),開發(fā)了新型抗體偶聯(lián)藥物SGN-35,該藥于2011年被FDA批準(zhǔn)用于治療霍奇金淋巴瘤和系統(tǒng)性間變性大細胞淋巴瘤。2013年,抗體偶聯(lián)藥物再次取得突破,T-DM1被FDA批準(zhǔn)用于HER2陽性乳腺癌,這是首個針對實體瘤的抗體偶聯(lián)藥物。
隨著這兩個藥物的研發(fā)成功,ADC藥物再次以火熱的狀態(tài)進入人們的研究視野。
4. 過繼免疫細胞療法
過繼免疫是腫瘤生物療法中的一種,指的是分離腫瘤患者自體腫瘤浸潤淋巴細胞( tumor-infiltrating lymphocytes,TIL)或者外周血淋巴細胞,在體外加以分選、擴增、活化,并回輸至患者體內(nèi),使其獲得抗腫瘤的免疫力。
著名的CAR-T療法就是一種過繼免疫細胞療法。8年前,一位身患急性淋巴白血病的小女孩在艾米莉生命垂愛惜日網(wǎng)危之際,接受了CAR-T免疫療法,成為了全球第一個接受試驗性CAR-T細胞免疫治療的兒童。治療后的檢查結(jié)果顯示,她體內(nèi)的癌細胞已經(jīng)徹底消失了,直到今天也沒有復(fù)發(fā)的跡象。
每一年,艾米莉都會告訴全世界:她好好的,沒有癌癥。
5. 激素療法
激素療法,確切地說應(yīng)該叫激素阻斷療法,是通過阻斷促進癌癥生長的激素的作用來達到治療癌癥的效果。
在一些癌癥中,人體激素會通過與癌細胞外表面的受體蛋白結(jié)合,促進腫瘤生長。
通過阻斷激素抑制癌細胞的療法常用于乳腺、婦科和前列腺癌癥。
此外,某些激素,如皮質(zhì)類固醇,由于具有下調(diào)基因和誘導(dǎo)細胞凋亡的能力,因此具有一般的抗增殖作用。
與化療和靶向治療一樣,激素治療可用于在不同時間點控制惡性腫瘤,包括新輔助、輔助和轉(zhuǎn)移期。
6. 氨基酸不平衡療法
傳統(tǒng)的癌癥療法包括化療和放療,但這往往有副作用。一種新出現(xiàn)的癌癥治療策略是“餓死”癌細胞,導(dǎo)致其死亡。利用正常細胞和腫瘤細胞不同的代謝需求,“餓死”癌細胞的治療方法通常是溫和的。
如一種在研藥物ADI-PEG 20,可以破壞血液循環(huán)中的精氨酸,從而阻斷癌細胞的生長,特異性地殺死癌細胞。
通過上文的介紹,我們了解到腫瘤的治療方法已經(jīng)不僅僅是傳統(tǒng)意義上的手術(shù)切除和放化療,還有靶向藥物、免疫療法、疫苗等新興的治療方法正成為研究的熱點。
癌癥治療之路不再是過去的荊棘泥濘,正在被我們一步步拓寬延長。隨著人類對癌癥認識的不斷加深,將會有更多療效更好的藥物被發(fā)明。我們相信,未來是光明的,或遲或早,徹底戰(zhàn)勝癌癥的那一天終將來到!